Nacida en una panadería, y huérfana a los doce años, Florence Schust creció en Saginaw, Michigan. Schust demostró un temprano interés en la arquitectura y se matriculó en la Escuela Kingswood para niñas, junto a la Academia de Arte Cranbrook.

En la escuela Florence se hizo amiga de Eilel Saarinen y formó una relación muy cercana con el hijo de Eliel, Eero Saarinen. Con las recomendaciones de Eliel Saarinen y Alvar Aalto, Florence fue a estudiar arquitectura con algunos de los más grandes arquitectos del siglo 20, entre ellos Walter Gropius y Marcel Breuer en Cambridge, Massachusetts, y Ludwig Mies van der Rohe en el Instituto de Tecnología de Illinois.

En 1938, Florence se mudó a Nueva York donde conoció a Hans Knoll. Fundaron su empresa de muebles en Nueva York. En 1943, Florence Schust convenció Hans de que ella podría ayudar a expandir el diseño de interiores en el negocio mediante la colaboración con sus amigos arquitectos. Con su fondo y el diseño arquitectónico de estilo, lo consiguió. Se casaron en 1946, ella se convirtió en socia mayoritaria de los negocios y juntos fundaron Knoll Associates.

Basándose en su experiencia en la arquitectura, ella introdujo las nociones modernas de la eficiencia, la planificación del espacio y diseño integral de la planificación en la oficina. Florence sostuvo que ella no se limitó a decorar el espacio. Ella lo creó. Knoll Associates rigurosamente investigó y encuestó a cada cliente - sus necesidades, los patrones de uso y las jerarquías de la empresa - antes de presentar un diseño integral formado por los principios del modernismo.

Después de la muerte de Hans Knoll en 1955, Florence lideró la compañía como presidente. En 1960 renunció a la presidencia para centrarse en la dirección de diseño y desarrollo y, en 1965, después de una industria pionera y definiendo el paisaje y la estética de la oficina corporativa, Florence Knoll Basset (se volvió a casar en 1957) y se retiró de la empresa.